导读 T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 是一种由 T 细胞祖细胞恶性转化而来的恶性白血病。这种疾病最常见于儿童，占儿童白血病病例的很大...
T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 是一种由 T 细胞祖细胞恶性转化而来的恶性白血病。这种疾病最常见于儿童，占儿童白血病病例的很大一部分，但也影响成人。T-ALL 的临床表现包括由骨髓衰竭引起的症状，例如贫血、血小板减少和中性粒细胞减少，以及由淋巴结肿大、脾肿大和纵隔肿块等髓外疾病引起的症状。
尽管治疗方案有所改进，缓解率有所提高，但由于复发率高，尤其是在成年患者中，T-ALL 的预后仍然具有挑战性。
T-ALL 发病机制涉及一系列遗传和表观遗传变化，这些变化会破坏正常的 T 细胞发育并导致不受控制的增殖。这些变化的核心是调节 T 细胞分化和增殖的关键转录因子的表达和功能发生改变。
TAL1(T 细胞急性淋巴细胞白血病1)就是其中一种转录因子，也称为 SCL(干细胞白血病)。TAL1 对造血细胞的发育至关重要，在相当一部分 T-ALL 病例中异常表达。TAL1 在 T 细胞祖细胞中的不适当表达导致分化受阻并促进白血病的发生。
TAL1 通常参与早期造血，对红细胞和巨核细胞谱系的发育至关重要。然而，在 T-ALL 中，TAL1 表达经常因染色体重排或突变而失调。TAL1 的这种异位表达会干扰 T 细胞的正常转录程序并导致白血病转化。TAL1 通过改变多种靶基因的表达发挥其致癌作用，包括那些参与细胞周期调控、细胞凋亡和细胞粘附的基因。