导读 密歇根大学健康罗格尔癌症中心的一组研究人员设计了一种分子，可以削弱由两种导致癌症治疗耐药性的关键驱动因素介导的信号传导。该抑制剂 ...
密歇根大学健康罗格尔癌症中心的一组研究人员设计了一种分子，可以削弱由两种导致癌症治疗耐药性的关键驱动因素介导的信号传导。该抑制剂 MTX-531 的设计和临床前评估发表在《自然癌症》杂志上。
由 Judith Sebolt-Leopold 博士领导的研究人员发现了 MTX-531，这是一种激酶抑制剂，能够选择性阻断表皮生长因子受体(EGFR) 和磷脂酰肌醇 3-OH 激酶 (PI3K)。
“通过双重靶向 EGFR 和 PI3K，MTX-531 可以关闭肿瘤用来抵抗治疗的逃逸机制。在某些癌症中，例如头颈部鳞状细胞癌，已知每种激酶都会介导对另一种激酶的抑制抵抗，”密歇根医学院放射学和药理学研究教授、Rogel 开发治疗项目联合负责人 Sebolt-Leopold 表示。
研究显示，在小鼠模型中，MTX-531 可使多种头颈癌模型中的肿瘤消退，且耐受性良好。此外，MTX-531 与针对 RAS 通路的药物联合使用，对源自结肠或胰腺的 KRAS 突变胃肠道肿瘤具有高效性。
其他 PI3K 抑制剂与高血糖有关，高血糖可能非常严重，以至于必须停止治疗。MTX-531 不会导致这种副作用，表明它可能成为一种性较小的治疗选择。