导读 路易体是帕金森病 (PD) 和其他相关神经系统疾病的标志。了解路易体形成的原因和方式对于开发更好的治疗方法至关重要。麦吉尔大学蒙特利尔...
路易体是帕金森病 (PD) 和其他相关神经系统疾病的标志。了解路易体形成的原因和方式对于开发更好的治疗方法至关重要。
麦吉尔大学蒙特利尔学研究所与早期药物发现部门合作开展的一项研究重现了路易体在人类神经元中的生长,并追踪了它们的形成过程,从而对路易体形成的原因和方式有了重要的了解。科学家们于 2024 年 10 月 8 日在《自然神经科学》杂志上发表了他们的研究成果。
至关重要的是,他们发现免疫挑战对于这一过程至关重要,从而确定了免疫系统与神经系统疾病之间以前未知的联系。
路易体被认为是神经元中错误折叠蛋白质堆积的结果。此前,研究人类神经元路易体的唯一方法是通过大脑尸检,但这种方法并不理想,因为细胞在亡后会迅速分解。在这项研究中,神经科学家利用人类干细胞在活体多巴胺能神经元中制造路易体,而多巴胺能神经元是 PD 患者特别容易患上的一种细胞。
科学家通过将神经元与路易体中发现的 α-突触核蛋白一起孵育,并将其与免疫反应结合起来,从而实现了这一目标。
研究结果表明,只有当多巴胺能神经元同时受到 α-突触核蛋白增加和免疫刺激时,路易体才会发育。没有免疫刺激,路易体就不会发育。此外,对其他细胞(如皮质神经元)进行同样的作不会产生路易体,这表明这种效应是多巴胺能神经元所特有的。